儿童性早熟：肥胖、性激素与性早熟的关系及治疗方法

儿童性早熟的特点：

1、肥胖与性早熟的关系：

儿童期肥胖已成为世界范围内的重大健康问题，其与性早熟的相关性也备受关注。近年来，性早熟在我国呈上升趋势，而青少年的肥胖率和性早熟的发生率呈同步增长趋势。当前，人们普遍采用 BMI作为测量人类肥胖的指标，但该方法存在着严重的缺陷，如不能获得个体特定的体脂含量，也不能区分不同部位的脂肪，因而不能成为临床上的唯一标准。

一些研究表明，青春发育的年龄与体重之间的联系，与个体较早时期的改变相关；另一些学者则认为，在孩子成长的初期，体重增长的速率是决定青春发育的一个重要因素。一项群组研究表明，婴儿出生后体重迅速增长预示着孩子的发育和青春期的提早到来。所以，婴幼儿期的营养状况不仅对以后的生长发育有一定的影响，而且还会导致幼年期进入青春发育期，进而引发肥胖。

我们前期研究发现，肥胖可导致乳腺组织中性激素（SHBG）含量下降，导致乳腺组织中性激素（SHBG）含量升高，从而促进乳腺的生长。此外，儿童肥胖可引起芳香酶活性升高，促使雄激素转变为雌激素，这会造成孩子在青春期开始之前就已处于雌激素水平，进而诱发性早熟。

性激素与性早熟的关系：

在儿童时期，由于中枢神经系统对性激素水平的负反馈抑制作用比较强烈，因此能够有效地抑制下丘脑的合成与分泌促性腺激素释放激素，但若此中枢抑制功能解除，则会造成下丘脑对性激素水平负反馈抑制的敏感性下降。我们前期研究发现，丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）激活后，促使下丘脑成熟并分泌促性腺激素释放激素（GnRH）分泌增多，从而促进体内 FSH（卵泡刺激素）和 LH（促黄体生成素）的分泌。性激素是青春期发育的关键因素，进入青春期后，下丘脑会分泌促性腺激素释放激素，从而使垂体分泌 LH、 FSH、 PRL（泌乳素）。

促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）与雌二醇（E2）均能刺激卵巢分泌黄体酮（黄体酮）；当 FSH、 LH对雄性小鼠的睾丸有刺激作用时，会刺激小鼠睾丸的 TESTO（睾酮）的分泌；LH也是HPGA发生的一个重要指标。PRL对乳腺有促进生长和泌乳的作用。PROG是维持妊娠持续的重要激素，同时也可以反应子宫内膜状况。E2对女性生殖系统的发育和次级性征的保持有一定的促进作用。

三、儿童性早熟的治疗方法：

1.1GnRHa

GnRHa是由 GnRHa十肽的衍生物，它可以提高 GnRH受体的亲和力，从而改善其功能，但其分子机制还不清楚。其机理为：①抑制 GnRH信号，减少 GnRH信号，减少其对 GnRH的敏感性；②通过负反馈调节途径，卵泡刺激素（FSH）、黄体酮生成素（LH）的分泌，延缓早期生长，防止骨骺过早关闭，减少第二性征，提高成年期身高，防止孩子的精神疾病。

1.1.2.亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林

亮丙瑞林，戈舍瑞林，曲普瑞林等是目前在临床上广泛使用的GnRHa药，可以提高儿童的疗效。

1.1.3.药物不良反应 

已有研究表明， GnRHa类药物副作用小，不会引起多囊卵巢综合症，也不会影响雌性儿童的性腺功能。首次应用 GnRHa后，孩子会有潮热、头痛等症状，不过短期内会自行消失。亮丙瑞林是一种安全、有效的药物，在临床上广泛应用。

1.2维生素 D（VD） 

VD与性腺发育有关，婴幼儿 VD缺乏时易发生性早熟，其机理尚不清楚，推测可能与女孩月经初潮时间有关。已有研究表明，婴幼儿期 VD明显低于健康儿童，但其体内雌激素含量更高，乳腺发育更早，提示 VD缺乏与性发育存在紧密联系。

1.3重组人生长激素 (rhGH)

 rhGH 对机体蛋白质的合成有促进作用，可对钙、钾、钠等重要元素进行利用，然后对骨骼产生一定的作用。rhGH可促进骨吸收，针对骨骺软骨者，可加速软骨的快速生长，还可通过对胰岛素样生长因子发生作用，对骨细胞中的合成胶原蛋白质、脱氧核糖核酸等进行影响，起到骨细胞的加速复刻。rhGH 在骨骺即将闭合，但是身高增长缓慢的性早熟患儿中应用较多。

1.4芳香化酶抑制剂 (AIs) 

雌激素受体（AIs）是一种雌激素的抑制剂，它可以与芳香化酶结合，阻断雄激素向雌激素的转变，从而降低雌激素的含量，促进儿童骨龄的发育。这类药物主要用于外周性性早熟儿童，如阿那曲唑、来曲唑等，这些儿童的第二性征提前，骨骼发育更快，没有提前激活性腺轴，因此，单用这类药物可以取得很好的疗效。