什么是PD1免疫治疗？

大家都知道肺癌的传统西医治疗包括手术、放疗和化疗，手术主要是针对早期肺癌的根治，放、化疗则是对中晚期肺癌的根治或姑息性治疗。现在随着基因检测技术以及肺癌驱动基因的深入研究和广泛开展，靶向治疗俨然已成为中晚期肺癌的常规治疗手段之一了。近年来，一种新的治疗手段逐渐进入肺癌临床实践，显著改善了部分晚期肺癌患者的生存时间和生活质量，这就是以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制剂，简称PD1免疫治疗。

那么在讲到什么是PD1免疫治疗前，我先给大家讲讲免疫系统以及它在肿瘤发生和治疗中的作用。通常意义上的免疫系统，包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。免疫器官由中枢免疫器官和外周免疫器官组成（详见图1）。

图1：免疫器官介绍

中枢免疫器官中的骨髓和胸腺分别就是B淋巴细胞和T淋巴细胞发生发育和成熟的场所。而由淋巴结、脾脏以及粘膜免疫系统所组成的外周免疫器官就是成熟淋巴细胞常驻以及产生免疫杀伤的主要战场。免疫细胞有很多种类，但是与肿瘤治疗最密切的还是淋巴细胞（详见图2）。

图2：免疫细胞介绍

淋巴细胞中的T淋巴细胞通过分泌释放的各种细胞因子对外来入侵的病毒、细菌和发生变异的机体细胞进行杀伤，类似战场上的士兵用拼刺刀的方式来杀敌，NK细胞的作用与T淋巴细胞类似，只是不需要通过特异性的“记忆”来产生攻击。而B淋巴细胞则是通过分泌释放的抗体进入血液循环，然后对远处的全身的病毒、细菌以及变异的细胞进行远程杀伤，类似于战场上的远程导弹攻击。因此，通过免疫反应产生杀伤效应的关键：第一，能准确识别拟被杀伤的病毒、细菌和发生变异的细胞，不会“误伤”到周围的正常组织细胞。第二，有足够数量的有活性的免疫细胞，否则即使识别出了侵入体内的病毒、细菌以及发生变异的细胞，也无法通过免疫反应来清除。第三，机体能对免疫反应有效调节，避免过度的免疫反应造成对全身正常组织细胞的损害。肿瘤细胞正是利用这三个关键在体内发生发展并最终导致机体的死亡。

首先，一部分肿瘤细胞通过“伪装”成正常细胞以逃避免疫细胞的识别，而有的肿瘤细胞“行事低调”，即在肿瘤细胞发生发展的过程中，尽量少产生与肿瘤相关的抗原从而降低被免疫细胞识别并记忆的机会，类似“隐形战机”不被雷达发现一样。其次，机体的营养状况不良或者其他疾病导致免疫力下降，即免疫细胞的活性和数量都降低，这会有助于肿瘤细胞的生长。同时，一部分肿瘤细胞会产生并分泌一些细胞因子，或者产生一些抑制免疫反应的信号，抑制免疫细胞的活性。

那么PD1和PDL1就是一对抑制免疫反应的信号。如果肿瘤细胞表面上有PDL1的表达，就会与淋巴细胞表面的PD1发生结合，从而阻止了淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤。PD1或PDL1的单抗就是通过分别中和了肿瘤细胞上的PD1或者淋巴细胞上的PDL1从而消除了对淋巴细胞的抑制信号，促使其对肿瘤细胞的攻击，达到治疗肿瘤的目的。

图3：PD1/PDL1示意图

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